抑制microRNA-30a可减轻左心室高压的血管重构

肺动脉真空 (PAH) 是一种破坏性疾病，其构造是变性肺粘液 (PA) 重构，加剧肺脏 (RV) 后负荷增高并最终加剧致死。 仅有 20 年来，PAH 的治疗获取了长足的持续发展，常常是随着靶向药物的运用于。然而，目前这些治疗仅限于心悸，将仅有在 5% 的 PAH 病变当中起效用，并且几乎不用逆转彻底改变肺部。数据分析说明了，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质相关联建立上新内膜以闭塞粘液。因此，探索预防SMC彻底改变的上新方法在治疗PAH当中具有举足轻重象征意义。

在该团队在此之前的数据分析当中，挖掘出 miR-30a 在细胞内急性心肌梗死（AMI）病变和类动物的抗体当中以及体外脱水刺激后养成的肌肉组织当中显着增大，并通过选择性自噬使胸腔功能性好转。值得注意，脱水是 PAH 肺部彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 素质的变化也有可能参与 PASMC 的彻底改变。 本数据分析课题关注脱水后 PAH 病变、PAH 树突状和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 类动物当中 miR-30a 的遗传基因和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 肽的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种上原先 PAH 治疗发送给策略。

数据分析设计：

数据分析首先挖掘出了PAH病变、PAs和PASMCs脱水后miR-30a增大；沉默 miR-30a 须要 Su5416/脱水人体内模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

树突状1：敲除 miR-30a 应答 PA 蛋白质凋亡以防止 Su5416/脱水人体内模型当中的肺部重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的凋亡以逆转 MCT 人体内模型当中的肺部彻底改变；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 人体内模型当中的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的效用，并通过选择性 miR-30a 来说明了其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 病变的抗体当中以及在脱水后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 当中的表达增高。 此外，挖掘出 miR-30a 依赖性了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水诱导和 MCT 诱导的 PAH 类动物当中，miR-30a 的基因遗漏有效地逆转了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 发送给策略看出出高品质，可增大 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以大多增大这些有益效用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.